中新網(wǎng)上海新聞7月8日電(記者 陳靜)“全身鋪滿硬皮、關(guān)節(jié)靈活度下降導(dǎo)致無法彎曲，肺部纖維化引起呼吸困難隨時(shí)面臨死亡風(fēng)險(xiǎn)……”這些癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至危及生命，而它們都源于同一個(gè)疾病——慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)前任會(huì)長劉開彥教授8日在此間對(duì)記者表示，cGVHD是血液移植后嚴(yán)重影響患者生活的并發(fā)癥，易反復(fù)發(fā)作并持續(xù)進(jìn)展，往往累及多個(gè)器官，其核心問題在于炎癥更在于纖維化。
cGVHD是異基因造血干細(xì)胞移植2年以上晚期非復(fù)發(fā)性死亡的首要原因 ，而超50%的cGVHD患者在診斷時(shí)已是中至重度。這就是說，患者出移植艙后很可能面臨第二次死亡風(fēng)險(xiǎn)。
近年來，ROCK2抑制劑等二線及以上的創(chuàng)新療法在cGVHD纖維化問題上取得突破，但目前醫(yī)保目錄內(nèi)無治療cGVHD二線及以上的用藥。
“我們的治療目標(biāo)一方面需要有效預(yù)防、減少纖維化，另一方面對(duì)于已經(jīng)進(jìn)展到纖維化階段的器官，如何能夠直接作用于纖維化并逆轉(zhuǎn)纖維化具有挽救生命的意義。”劉開彥教授表示。當(dāng)正值盛年的患者喪失勞動(dòng)力、脫離社會(huì)，并且需要家庭成員辭去工作全方位看護(hù)，很可能整個(gè)家庭就斷了經(jīng)濟(jì)來源。cGVHD患者和家庭亟需創(chuàng)新療法，更亟需可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新療法。
“原本白血病是我活下去的最大挑戰(zhàn)，而造血干細(xì)胞移植給了我生的希望，但沒想到移植后的慢性移植物抗宿主病才是更可怕的隱藏殺手�！标愭�(化名)說，她在造血干細(xì)胞移植后76天就發(fā)生了嚴(yán)重的肺部排異。離不開藥物，也離不開人照顧，甚至無法出門，是cGVHD患者不得不面對(duì)的問題。一開始，陳嫣并沒有太明顯的癥狀，逐漸發(fā)展成一動(dòng)就喘，嚴(yán)重的時(shí)候躺在床上也喘。到最后，陳嫣被呼吸機(jī)24小時(shí)禁錮在床上，徹底失去了生活自理能力。為了照顧陳嫣，家屬辭去了工作，陳嫣不僅需要忍受病痛的折磨，還承受著脫離心理、經(jīng)濟(jì)、社交等多方面的壓力。這樣痛苦體驗(yàn)，方青(化名)也曾經(jīng)歷過。他在血液移植后出現(xiàn)過兩次肺部排異，第一次癥狀較為輕微，但第二次的肺排險(xiǎn)些要了他的生命。陳嫣表示：“希望可以早日回歸正常生活，這樣能減少家人們的負(fù)擔(dān)，他們可以正常學(xué)習(xí)、工作，畢竟目前創(chuàng)新療法開銷比較大，也期待能夠盡快納入醫(yī)保，進(jìn)一步減輕負(fù)擔(dān)�！�
據(jù)了解，約20%的成人患者移植后發(fā)生肺部cGVHD ，且肺部cGVHD通常起病隱匿，臨床表現(xiàn)包括慢性干咳、勞力性呼吸困難、喘息等，早期可無癥狀，但出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)可能已發(fā)生廣泛的纖維化，肺功能已嚴(yán)重受損，最終可發(fā)生呼吸功能衰竭甚至死亡 。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)是目前國內(nèi)和國際上cGVHD的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，但是接受一線治療的cGVHD患者中，超過70%的患者可能需要二線及以上治療。未得到有效治療的cGVHD患者不僅遭受疾病造成的身心上的沖擊，更面臨著每年大額治療費(fèi)用的困境。不僅患者自身遭遇困境，因cGVHD易累及多器官的屬性，以及未得到有效控制易反復(fù)的特性，對(duì)于公共醫(yī)療資源也造成較大負(fù)擔(dān)，多方都亟需創(chuàng)新治療方案。
隨著ROCK2等靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，cGVHD的治療從免疫抑制發(fā)展到免疫穩(wěn)態(tài)，即免疫系統(tǒng)在有效識(shí)別和攻擊外來病原體的同時(shí)，保持對(duì)人體正常細(xì)胞的耐受性，避免過度活躍導(dǎo)致自身組織的損傷。同時(shí)，ROCK2抑制劑直接作用于成纖維細(xì)胞的ROCK2靶點(diǎn)，阻斷成纖維細(xì)胞分化成肌成纖維細(xì)胞，并誘導(dǎo)已存在的肌成纖維細(xì)胞凋亡，也就是說ROCK2抑制劑可以實(shí)現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)并逆轉(zhuǎn)纖維化的雙重機(jī)制。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院干細(xì)胞移植中心主任姜爾烈教授指出，如果能使用ROCK2抑制劑等創(chuàng)新藥物改善，并且創(chuàng)新藥物能納入醫(yī)保增強(qiáng)可及性，不僅是為更多患者減負(fù)，也能降低長期醫(yī)療資源消耗，具有更高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
劉開彥教授表示：“ROCK2抑制劑等創(chuàng)新療法為cGVHD的治療提供了新的‘武器’，能夠?qū)崿F(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)并進(jìn)一步預(yù)防或減少纖維化，同時(shí)可以直接作用于纖維化階段逆轉(zhuǎn)纖維化，滿足當(dāng)下治療的痛點(diǎn)。創(chuàng)新治療方式也能進(jìn)一步減輕病情反復(fù)、長病程給患者帶來的嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，期待在未來此類創(chuàng)新治療方式能更可及、更可負(fù)擔(dān)，讓更多cGVHD患者重拾希望�！�
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編輯：陳靜
